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在眾多的消化道腫瘤之中，有一個奇怪的現(xiàn)象上百年來一直困擾著醫(yī)學(xué)界——結(jié)腸癌高發(fā)，而緊鄰的回腸幾乎“刀槍不入”。為什么相鄰的兩個器官，對腫瘤的“抵抗力”卻截然不同？近日，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)“疾病基因及分子靶點創(chuàng)新研究”頭雁團隊鄭桐森教授、郝大鵬教授聯(lián)合團隊，在國際權(quán)威期刊《自然細胞生物學(xué)》上發(fā)表最新科研成果，首次揭示了這一“百年未解之謎”的免疫學(xué)根源，同時鎖定了CD160+CD8+T細胞亞群這一全新的抗癌靶點。該發(fā)現(xiàn)不僅為科學(xué)家破解腫瘤易感性提供了關(guān)鍵證據(jù)，也為未來結(jié)直腸癌治療帶來了新思路、新策略。

據(jù)介紹，在黑龍江省頭雁行動計劃的支持下，鄭桐森、郝大鵬團隊聚焦人體消化道的兩大關(guān)鍵部位——回腸和結(jié)腸?？茖W(xué)家形象地打比喻：消化道猶如一條“高速公路”，回腸和結(jié)腸是兩段緊鄰的路段，但“肇事肇禍”的腫瘤往往發(fā)生在結(jié)腸處，而回腸則幾乎安然無恙。專家團隊通過最新的單細胞測序等前沿技術(shù)，仔細“掃描”了兩段腸道的免疫系統(tǒng)。結(jié)果首次發(fā)現(xiàn)，回腸里一種特異富集的CD160+CD8+T細胞亞群，兼具強大的抗腫瘤細胞毒性與抗終末耗竭功能，這些細胞亞群像“特種部隊”一樣，不僅火力強大、殺傷精準，而且持久耐力突出，能及時捕殺腫瘤細胞。相比之下，結(jié)腸中的這類“衛(wèi)士”數(shù)量不足、功能弱化，使得腫瘤更容易“乘虛而入”。

進一步的研究顯示，CD160分子是這支“特種部隊”的“核心裝備”。缺少CD160分子的助力，免疫細胞就像失去了攻擊的利器，不僅腫瘤殺傷能力被嚴重削弱，還容易導(dǎo)致終末耗竭的“敗局”，并在臨床造成PD-1單抗治療耐藥。團隊通過多種小鼠結(jié)腸癌模型驗證，如果增強CD160信號，則能有效激活T細胞的殺傷功能，抑制腫瘤生長。這意味著CD160不僅是揭開謎題的“關(guān)鍵密碼”，更有望成為結(jié)直腸癌免疫治療的新靶點。

近年來，以PD-1/L1抑制劑為代表的免疫療法改變了與腫瘤博弈的格局，但晚期腸癌、膽管癌、胰腺癌等患者獲益有限且容易耐藥，嚴重影響預(yù)后。專家評價指出，CD160這一路徑的發(fā)現(xiàn)，補齊了免疫治療的“缺口”。同時從分子和免疫學(xué)角度，為全球科學(xué)界探索“為何不同部位對腫瘤易感性不同”提供了寶貴線索。展望未來，如果能夠基于上述機制研發(fā)新藥或新型細胞療法，患者將有機會獲得更持久、更廣泛的“治療紅利”。目前，這項研究成果已經(jīng)獲得國家專利授權(quán)，為后續(xù)轉(zhuǎn)化應(yīng)用奠定了堅實基礎(chǔ)。