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8月12日，記者從哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院獲悉，該院仲雷教授團(tuán)隊分別在光熱-化學(xué)協(xié)同治療、靶向多藥遞送和代謝干預(yù)聯(lián)合免疫治療方向取得新進(jìn)展，相關(guān)3篇研究論文近期陸續(xù)發(fā)表于《納米生物技術(shù)》《生物材料進(jìn)展》《先進(jìn)功能材料》等多家國際期刊上。專家評論指出，這些成果構(gòu)建了由局部精準(zhǔn)殺傷到全身免疫激活的多層次納米抗腫瘤體系，為今后腫瘤精準(zhǔn)診療和個體化管理提供了新思路、新方法。

近年來，各種新型納米材料不斷涌現(xiàn)，這類尺寸僅為頭發(fā)絲萬分之一的“微型戰(zhàn)士”可作為精準(zhǔn)傳輸工具，將藥物直接送達(dá)病灶，也能在光、熱、磁等外部刺激下協(xié)同作戰(zhàn)；同時還能調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)，戰(zhàn)勝癌細(xì)胞的瘋狂肆虐。仲雷教授帶領(lǐng)團(tuán)隊長期聚焦納米材料在抗腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用，從臨床實(shí)際需求出發(fā)，在材料設(shè)計、藥物裝載、靶向修飾、體內(nèi)驗(yàn)證等環(huán)節(jié)高效銜接，顯著縮短了科研成果從實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證到動物實(shí)驗(yàn)的周期。

在一系列的研究中，仲雷團(tuán)隊提出“光熱催化協(xié)同的納米刀”新策略，圍繞“光熱催化協(xié)同策略實(shí)現(xiàn)高效腫瘤消融”的目標(biāo)和方向，針對傳統(tǒng)光熱治療能量利用不足、腫瘤殘留易復(fù)發(fā)等難題，設(shè)計出一種基于過渡金屬二維碳氮化物的新型體系，兼具光熱與催化活性。在近紅外光照射下，這種材料能夠溫和升溫至腫瘤細(xì)胞的耐受極限，同時催化腫瘤微環(huán)境中過氧化氫，分解生成大量具有強(qiáng)氧化作用的活性氧，達(dá)到物理與化學(xué)雙重殺傷的效果。動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，處理組小鼠腫瘤體積兩周內(nèi)縮小超過80%，且腫瘤復(fù)發(fā)率顯著降低。血液生化和主要臟器切片檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用，安全性良好。一旦完成臨床轉(zhuǎn)化，可望為未來有效遏制晚期腫瘤或復(fù)發(fā)性實(shí)體瘤添加一把“新利器”。

在腫瘤化療精準(zhǔn)遞送領(lǐng)域，仲雷團(tuán)隊聚焦惡性腫瘤化療中非特異性毒性大、單一藥物易耐藥的難題，構(gòu)建了一種基于生物素修飾的高分子納米載藥系統(tǒng)。這套利用惡性腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)的生物素受體，實(shí)現(xiàn)了病灶的主動靶向，同時搭載兩種優(yōu)勢互補(bǔ)的抗癌藥物，顯著增強(qiáng)了殺傷效率。動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，處理組腫瘤體積抑制率超過70%，且對肝腎等正常組織的損傷明顯低于游離藥物組。研究顯示，通過腫瘤主動靶向與多藥協(xié)同遞送的方式，有助于提升惡性腫瘤治療的精準(zhǔn)性、安全性，降低化療藥的毒副反應(yīng)，為今后的臨床應(yīng)用提供了可行路徑。

在腫瘤免疫與代謝干預(yù)相結(jié)合的探索中，仲雷團(tuán)隊首次創(chuàng)立了“代謝干預(yù)聯(lián)合免疫激活的雙金屬炸彈”新攻略。針對免疫治療在部分患者中應(yīng)答率低的瓶頸現(xiàn)象，他們采用一步法技術(shù)手段，合成了具有雙金屬成分的納米材料。該材料深入腫瘤組織后可快速釋放金屬離子，阻斷癌細(xì)胞能量代謝通路，使其失去生長能力；同時釋放信號分子觸發(fā)免疫系統(tǒng)識別，攻擊殘余腫瘤細(xì)胞。與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用時，協(xié)同效應(yīng)極為顯著，小鼠實(shí)驗(yàn)中腫瘤抑制率超過90%，并在再次接種腫瘤細(xì)胞后維持長效免疫記憶，無復(fù)發(fā)出現(xiàn)。